Patiënten met genetische problemen – Succesverhalen van IVF met PGT

Pre-implantatie genetische tests (PGT) maken chromosomale en genetische analyse van embryo’s tijdens IVF mogelijk. Er zijn drie hoofdtypen:

• PGT-A (voor aneuploïdie): Detecteert afwijkingen in het aantal chromosomen.
• PGT-M (voor monogene ziekten): Screent op mutaties van één gen in families met bekende erfelijke aandoeningen.
• PGT-SR (voor structurele herschikkingen): Identificeert chromosomale afwijkingen als gevolg van structurele veranderingen zoals translocaties.

PGT wordt doorgaans uitgevoerd op embryo’s van dag 5 of dag 6 (blastocysten) door biopsie van cellen uit de buitenste laag. De embryo’s worden na biopsie ingevroren en pas teruggeplaatst nadat de uitslag bekend is. Hoewel deze aanpak kan helpen bij het identificeren van levensvatbare embryo’s, vermindert het ook het aantal dat beschikbaar is voor terugplaatsing vanwege testbeperkingen en mogelijke afwijkingen.

Wanneer PGT wordt aanbevolen

Volgens internationale reproductierichtlijnen kan PGT-A geïndiceerd zijn voor:

• Geavanceerde moederleeftijd (AMA)
• Herhaaldelijk falen van de implantatie (RIF)
• Recidiverend zwangerschapsverlies (RPL)

Ernstige mannelijke onvruchtbaarheid

De voordelen van PGT-A zijn echter sterk afhankelijk van het patiëntprofiel. Het is effectiever voor mensen met een goede prognose: jongere leeftijd, hoge eieropbrengst en goede embryo-ontwikkeling. In gevallen met een lagere opbrengst of wanneer er slechts een beperkt aantal embryo’s beschikbaar zijn, kan het voordeel ervan beperkt zijn en de kansen op overdracht verkleinen.

Klinische gevallen

Casus 1: 42-jarige, terugkerende miskramen, spermadonor

Een alleenstaande vrouw van begin veertig met een geschiedenis van vier miskramen onderging IVF met behulp van haar eigen eicellen en donorsperma. Een sterke ovariële respons leverde 15 eicellen op, waarvan 13 volwassen en 11 bevrucht. Vijf embryo’s bereikten het blastocyststadium; twee getest chromosomaal normaal. Eén embryo werd teruggeplaatst, wat resulteerde in een doorgaande zwangerschap en bevalling.

Casus 2: 30-jarige, ernstige mannelijke factor, terugkerende miskramen

Een jongere vrouw met een voorgeschiedenis van vijf miskramen en een mannelijke partner met onvruchtbaarheid ondergingen IVF met PGT-A. Stimulatie resulteerde in 26 opgehaalde eicellen, 21 volwassen en 17 bevrucht. Negen embryo’s bereikten het blastocyststadium. PGT-A identificeerde drie normale embryo’s, wat na de eerste terugplaatsing leidde tot een doorgaande zwangerschap.

Casus 3: 29-jarige, partner met genetische stoornis (Marfan-syndroom)

Een echtpaar zocht PGT-M vanwege een bekende genetische aandoening bij de mannelijke partner. Stimulatie produceerde 25 eicellen, waarvan 21 volwassen, waarvan er zes het blastocyststadium bereikten. Vijf embryo’s testten negatief op de mutatie. Eén embryo werd teruggeplaatst en vier ingevroren, wat leidde tot een doorgaande zwangerschap.

Casus 4: 29-jarige, partner met chromosomale translocatie

In een ander geval droeg de mannelijke partner een Robertsoniaanse translocatie, een veel voorkomende structurele herschikking. Het echtpaar kreeg vier miskramen. IVF leverde 32 eicellen op, 29 volwassen en 25 bevrucht. Zeven bereikten het blastocyststadium. Na PGT-SR werden vier embryo’s als normaal beschouwd. De eerste overdracht resulteerde in een biochemische zwangerschap; de tweede leidde tot een doorgaande zwangerschap en geboorte.

Structurele herschikkingen als deze rechtvaardigen vaak PGT-SR om mislukking of verlies van implantatie te voorkomen.

Belangrijkste punten

• PGT kan aanzienlijk helpen bij het identificeren van embryo’s met de hoogste kans op succes, vooral in gevallen van herhaaldelijk verlies of genetisch risico.
• Het aantal levensvatbare embryo’s neemt gewoonlijk af tijdens het testproces.
• Patiënten moeten voorbereid zijn op de mogelijkheid dat na het testen geen enkele embryo geschikt is voor terugplaatsing.

Is PGT-A nuttig na IVF-mislukkingen en een miskraam?

PGT-A kan nuttig zijn als er een geschiedenis is van slechte resultaten en voldoende embryoaantallen. Het kan duidelijkheid geven over de gezondheid van embryo’s, maar de resultaten kunnen leiden tot minder embryo’s voor terugplaatsing.

Moet PGT-A worden uitgevoerd met een lage ovariële reserve of in embryobankstrategieën?

Het hangt af van het aantal en de kwaliteit van de embryo’s. PGT-A is alleen mogelijk in het blastocyststadium, en niet alle embryo’s van dag 3 zullen dat punt bereiken. Embryobanking heeft als doel voldoende embryo’s te verzamelen voor onderzoek en terugplaatsing.

Zijn genetische mutaties voornamelijk leeftijdsgebonden?

Ja. De eicelkwaliteit neemt af met de leeftijd, waardoor het risico op chromosomale afwijkingen toeneemt. Eiceldonatie van jongere donoren kan dit risico aanzienlijk verminderen.

Wat veroorzaakt een slechte embryo-ontwikkeling bij vrouwen onder de 35 jaar?

Zelfs in ideale scenario’s is menselijke voortplanting biologisch inefficiënt. Vaak wordt er geen duidelijke oorzaak gevonden voor embryo-ontwikkelingsproblemen bij jongere vrouwen.

Wat is de belangrijkste oorzaak van biochemische zwangerschappen?

Voor vrouwen boven de 40 zijn genetische problemen in het embryo een belangrijke oorzaak. Endometriumproblemen kunnen ook een rol spelen, hoewel zelfs onder optimale omstandigheden vroegtijdig verlies kan optreden.

Is een totale mislukte bevruchting een teken van slechte eicelkwaliteit?

Als het sperma normaal is en ondanks ICSI uitval optreedt, kan dit wijzen op eiergerelateerde problemen. Zelfs met optimale donoreicellen en sperma is in zeldzame gevallen nog steeds volledig falen mogelijk.